You are using an outdated browser. For a faster, safer browsing experience, upgrade for free today.

Использование подходов биологического мониторинга при гигиеническом регламентировании ксенобиотиков

Использование подходов биологического мониторинга при гигиеническом регламентировании ксенобиотиков

https://doi.org/10.33573/ujoh2017.01.051

Лалыменко О. С.

Использование подходов биологического мониторинга при гигиеническом регламентировании ксенобиотиков

Государственное учреждение «Институт проблем эндокринной патологии имени В. Я. Данилевского Национальной академии медицинских наук Украины», г. Харьков

Полная статья (PDF), RUS

Введение. В последнее время для выявления устойчивых причинно-следственных связей между воздействием неблагоприятных химических факторов и возникновением профессиональной патологии приоритетным является использование методологии биологического мониторинга.
Цель исследования — определение и обоснование биомаркеров экспозиции и эффекта как критериев для биологи-ческого мониторинга антидиабетического средства производного янтарной кислоты.
Материалы и методы исследования. Эксперименты проведены на 85 половозрелых крысах-самцах. Изучены осо-бенности токсикокинетики в условиях однократного внутрижелудочного введения водной эмульсии субстанции антидиабетического средства с твин-80 в дозе 100 мг/кг м. т. Субхроническое воздействие изучено в условиях вну-трижелудочного (30-кратно в дозе 100 мг/кг м. т.) и интраназального (20-кратно в дозах 6,7 и 1,0 мг/мл, что в пере-расчете соответствует порогу острого ^тас) и хронического ^тсЬ) ингаляционного действия) введения субстан¬ции антидиабетического средства подопытным животным. Исследовано состояние процессов пероксидного окисления липидов, антиоксидантного статуса и метаболизма оксида азота. Хроматографическое определение антидиабетического средства и его метаболитов в плазме крови подопытных животных проведено с использовани¬ем метода ВЭЖХ.
Результаты. В условиях однократного воздействия антидиабетического средства установлены основные его токси- кокинетические параметры, для соединения характерно быстрое поступление и довольно длительная циркуляция в системном кровотоке, а также превалирование процессов биотрансформации основного соединения над его экскрецией. Установлено, что концентрация изучаемого соединения и его метаболитов (2-ГФСА и Р-ФЭСА) в плазме крови являются тестами/биомаркерами экспозиции в условиях субхронического внутрижелудочного и интраназального введения антидиабетического средства. Биомаркерами эффекта внутрижелудочного действия антидиабетического средства являются: повышение уровня ГПЛ сыворотки крови, снижение уровней N02" / N03" плазмы крови, ГП гемолизата эритроцитов и c-N0S гомогената печени. Биомаркерами эффекта интраназального воздействия антидиабетического средства являются: повышение уровня ГПЛ гомогената печени, снижение уров¬ней N02"/N0з" плазмы крови, c-N0S и ГП гемолизата эритроцитов.
Выводы. Определены и обоснованы биомаркеры экспозиции антидиабетического средства (концентрация анти-диабетического средства и его метаболитов в плазме крови) и эффекта (уровни ГПЛ, N02"/N0з", активность ГП, c-N0S), которые являются лимитирующими критериями влияния данного соединения на организм и их следует учитывать в качестве дополнительных критериев при его гигиеническом регламентировании в воздухе рабочей зоны для повышения точности оценки риска влияния изучаемого соединения на организм работающих.

Ключевые слова: биомониторинг, биомаркеры экспозиции и эффекта, антидиабетическое средство

Литература

  1. Кундиев Ю. И. Профессиональное здоровье в Украине. Эпидемиологический анализ / Ю. И. Кун­диев, А. М. Нагорная. - Киев : Авиценна, 2007. - 396 с.
  2. Буров Ю. В. Актуальные эколого-гигиенические проблемы в химико-фармацевтической и биотехноло­гической промышленности / Ю. В. Буров, Г И. Рожнов // Гигиена и санитария. - 1995. - № 4. - С. 21-25.
  3. Химическая опасность в Украине и меры по ее предупреждению / Ю. И. Кундиев, И. М. Трахтенберг // Журнал АМН Украины. - 2004. - № 2. - С. 259-267.
  4. Розвиток фармацевтичного бізнесу в Україні: тенденції та перспективи / О. Л. Шевченко // Маркетинг в Україні. - 2002. - № 3. - С. 20-24.
  5. ВОЗ (Всемирная организация здравоохране­ния). Гигиенические критерии состояния окружаю­щей среды 155. Биомаркеры и оценка риска: концеп­ции и принципы. - Женева : ВОЗ, 1996. - 96 с.
  6. Human Biomonitoring for Environmental Che­micals. Committee on Human Biomonitoring for Envi­ronmental Toxicants. Washington. - National Academies Press, 2006. - 291 р.
  7. ACGIH (American Conference of Governmental Industrial Hygienists). TLVs and BEIs. Based on the Documentations for Threshold Limit Values for Chemical Substances and Physical Agents Biological Exposure Indices.- ACGIH, 1999. -184 p.
  8. ACGIH (American Conference of Governmental Industrial Hygienists). Based on the Documentations of the Threshold Limit Values for Chemical Substances and Physical Agents and Biological Exposure Indices.- Cincinnati ACGIH,2005. - 64 p.
  9. DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft). MAK- and BAT-Values. Commission for the investigation of Health Hazards of Chemical Compounds in the Work Area . Weinheim VCH Publications, 2005. - 165 p.
  10. Methodology for the Derivation of Occupational Exposure Limits: Key Documentation : official text : [Scientific Committee on Occupational Exposure Limits, June 2013 ]. - European commission, 2013. - 38 p.
  11. WHO (World Health Organization). Biological Monitoring of Chemical exposure in the workplace guidelines. - Geneva : WHO 2005. - 89 p.
  12. Онищенко Г. Г. Гигиеническая индикация последствий для здоровья при внешнесредовой экс­позиции химических факторов / Г Г Онищенко, Н. В. Зайцева, М. А. Землянова. - Пермь : Книжный формат, 2011. - 532 с.
  13. Scott A. J. Occupational health in the pharmaceutical industry: an overview / A. J. Scott // Occup Med (Lond). - 2003 .- V. 53, Issue 6. - Р. 354-356.
  14. Пиотровски Е. Использование кинетики мета­болизма и выведения токсических веществ в реше­нии проблем промышленной токсикологии / Е. Пиот­ровски. - Москва : Медицина, 1976. - 194 с.
  15. Горбенко Н. І. Патогенетичне обґрунтування ефективності похідного янтарної кислоти - фенсук- циналу в терапії цукрового діабету та його судинних ускладнень (експериментальне дослідження) : авто- реф. дис. на здобуття наук. ступеня докт. біол. наук : 14.01.14 / Горбенко Наталія Іванівна ; Інститут про­блем ендокринной патології ім. В. Я. Данилевського АМН України - Харків, 2004. - 36 с.
  16. Кудря М. Я. Особливості змін функціонально- метаболічних параметрів у щурів за умов інгаляцій­ного впливу антидіабетичного засобу фенсукциналу / М. Я. Кудря, І. А. Палагіна, Ф. А. Колодуб // Проблеми ендокринної патології. - 2005. - № 3. - С. 63-71.
  17. Загальні етичні принципи експериментів на тваринах // Ендокринологія. - 2003. - Т. 8, № 1. - С. 142-145.
  18. МВ 1.1.5-121-2005 Методичні вказівки з обґрунтування ГДК лікарських засобів у повітрі робочої зони і атмосферному повітрі населених місць // МОЗ України; Державна санітарно-епідеміологічна служба. - Київ, 2005. - 30 с.
  19. Плацер З. Определение диеновых конъюгатов и общих гидроперекисей в биологических материалах / З. Плацер, М. Видлакова, Л. Купила // Чехосл. мед. обзор. - 1970. - Т 16, № 1. - С. 30-34.
  20. Asakawa T Colorings conditions of thiobarbituric acid test for detecting lipid hydroperoxides / T Asakawa, S. Matsushite // Lipids. - 1980. - V. 15. - Р. 137-140.
  21. Стальная И. Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И. Д. Стальная, Т. Г. Гаришвили // Соврем. методы в биохимии. - Москва, 1977. - С. 66-68.
  22. Методы оценки свободнорадикального окисле­ния и антиоксидантной системы организма : метод. рекомендации / Рос. Акад. мед. наук ; [авт. А. В. Ару­тюнян и др.]. - Санкт-Петербург, 2000. - С. 76.
  23. Мишенева В. С. Наличие глютатиона в нор­мальних и опухолевых тканях человека и животных / В. С. Мишенева, Т. А. Горюхина // Вопр. онкологии. - 1968. - Т 14, № 10. - С. 49.
  24. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова, В. Е. Токарев // Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.
  25. Фотометрический метод определения нитратов и нитритов в биологических жидкостях (инструкция по применению) : утв. М-вом здравоохранения респуб­лики Беларусь 19.03.01. - Витебск : [Б.и.], 2001. - 9 с.
  26. Сумбаев В. В. Влияние ДДТ на активность син­тазы оксида азота в печени, легких и головном мозге крыс / В. В. Сумбаев, И. М. Ясинская // Соврем. пробл. токсикологии. - 2000. - № 3. - С. 3-7.
  27. Гаспаров В. С. Определение белка по связыва­нию с красителем Кумасси бриллиантовым голубым G-250 / В. С. Гаспаров, В. Г. Дегтярь // Биохимия. - 1994. - Т 59, вып. 6. - С. 763-775.
  28. Пакет программного обеспечения для стати­стического анализа StatSoft Statistic 10.0.