You are using an outdated browser. For a faster, safer browsing experience, upgrade for free today.

Состояние про-антиоксидантного гомеостаза и метаболизма оксида азота при субхроническом воздействии производного янтарной кислоты

Состояние про-антиоксидантного гомеостаза и метаболизма оксида азота при субхроническом воздействии производного янтарной кислоты

DOI 10.33573/xxxxxxxxxxxx

Кудря М. Я.1, Лалыменко О. С.1, Завгородний И. В.2, Мельниковская Н. В.1, Устенко Н. В.1, Шаламай А. С.3

Состояние про-антиоксидантного гомеостаза и метаболизма оксида азота при субхроническом воздействии производного янтарной кислоты

1 Государственное учреждение «Институт проблем эндокринной патологии имени В. Я. Данилевского Национальной академии медицинских наук Украины», г. Харьков

2 Харьковский национальный медицинский университет

3 Закрытое акционерное обшество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод», г. Киев

Полная статья (PDF), RUS

Введение. Анализ данных литературы показал, что для повышения точности оценки риска влияния лекарственных средств (ЛС) на организм и надежности защиты здоровья работающих в соответствующем производстве, необхо¬димо обоснование биологической предельно допустимой концентрации (БПДК) конкретного ЛС.
Цель исследования — определить критериальную значимость показателей обмена оксида азота, процессов липопе- роксидации и антиоксидантной защиты как биомаркеров эффекта сукцинатсодержащего антидиабетического средства при обосновании БПДК.
Материалы и методы исследования. Исследование проведено на 42 крысах-самцах, которым вводили водную эмульсию субстанции антиабетического средства Р-ФЭА-ОСАК внутрижелудочно/30-кратно в дозе 100 мг/кг м. т. Исследовано состояние следующих процессов: пероксидного окисления липидов по уровню диеновых конъюга¬тов, гидроперекисей липидов и активных продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, антиоксидантной защиты по активности глутатионзависимых ферментов, а также активности каталазы и супероксиддисмутазы. Состояние метаболизма оксида азота оценивали по уровню нитрит/нитрат-анионов спектрофотометрическим методом с использованием реактива Грисса, активности NO-синтазы (с-NOS) кинетическим методом. Результаты. В условиях субхронического введения субстанции Р-ФЭА-ОСАК на начальных этапах отмечаются изменения в системе пероксидного окисления липидов и антиоксидантной защиты, носящие адаптационный характер, при удлинении срока эксперимента происходит активация некоторых реакций липопероксидации в крови и ткани печени, снижение активности суммарной NO-синтазы, продукции стабильных конечных метаболи¬тов N0 в плазме крови, моче и ткани печени животных.
Выводы. Определены биомаркеры эффекта данного соединения, которые могут быть использованы при обоснова¬нии БПДК.

Ключевые слова: антидиабетическое средство, про-антиоксидантный гомеостаз, оксид азота

Литература

  1. Трахтенберг И. М. Приоритетные аспекты экспе­риментальных исследований лекарственных средств / И. М. Трахтенберг, Н. В. Кокшарева, Ю. И. Лобода // Сучасні проблеми токсикології. - 2003.- № 1.- С. 1-8.
  2. Черкащенко О. С. Токсиколого-гигиеническая характеристика триазавирина (натрия 7-метилтио- 3-нитро-4-оксо-1,4-дигидро[1,2,4] триазоло [5,1-с] [1,2,4] триазин-1-ид дигидрата) : автореф. дис. на соискание научн. степени кандидата мед. наук : 14.03.04 / Черкащенко Ольга Сергеевна; Санкт- Петербург. ФГУН ин-т токсикологии. - Санкт-Петер­бург, 2012. - 21 с.
  3. Бардик Ю. В. Еколого-гігієнічні та токсикологічні проблеми життєдіяльності людини. Ліки як полютан- ти довкілля / Ю. В. Бардик, О. О. Бобильова, Л. І. Повякель // Сучасні проблеми токсикології. - 2005. - № 4. - С. 20 -26.
  4. Biomonitoring for occupational health risk assess­ment (BOHRA) // Toxicology letters.- 2010. - V. 192. - Р. 3-16
  5. Methodology for the Derivation of Occupational Exposure Limits: Key Documentation : оШ^І text : [Scientific Committee on Occupational Exposure Limits, June 2013 ]. - European commission, 2013.- 38 p.
  6. Биологический контроль производственного воздействия вредных веществ: метод, рекомендации № 5205-90 / М-во здравоохранения СССР ;[авт. И. В. Саноцкий и др.]. - Москва, 1990. - 30 с.
  7. Harmonization Project Document No. 8. Human health risk assessment toolkit: Chemical hazards: оfficial text : [World Health Organization, 2010]. - WHO. - 2010. - 74 р.
  8. Горбенко Н. І. Патогенетичне обґрунтування ефективності похідного янтарної кислоти - фенсук- циналу в терапії цукрового діабету та його судинних ускладнень (експериментальне дослідження) : авто- реф. дис. на здобуття наук. ступеня доктора біол. наук : 14.01.14 / Горбенко Наталія Іванівна; Інститут про­блем ендокринной патології ім. В. Я. Данилевського АМН України. - Харків, 2004. - 36 с.
  9. Горожанская Э. Г. Свободнорадикальное окисле­ние и механизмы антиоксидантной защиты в нор­мальной клетке и при опухолевых заболеваниях / Э. Г. Горожанская // Клиническая лабораторная диа­гностика. - 2010.- № 6.- С. 28-44.
  10. Покровский В. И. Оксид азота, его физиологи­ческие и патофизиологические свойства / В. И. Пок­ровский, Н. А. Виноградов // Терапевтический архив. - 2005. - № 1.- С. 82-97.
  11. Загальні етичні принципи експериментів на тваринах // Ендокринологія. - 2003. - Т. 8, № 1. - С. 142-145.
  12. Плацер З. Определение диеновых конъюгатов и общих гидроперекисей в биологических материалах / З. Плацер, М. Видлакова, Л. Купила // Чехосл. мед. обзор. - 1970. - Т 16, № 1. - С. 30-34.
  13. Asakawa T Colorings conditions of thiobarbituric acid test for detecting lipid hydroperoxides / T Asakawa, T Matsushite // Lipids. - 1980. - V. 15. - Р 137-140.
  14. Стальная И. Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И. Д. Стальная, Т Г. Гаришвили // Соврем. методы в биохимии. - Москва, 1977. - С. 66-68.
  15. Методы оценки свободнорадикального окисле­ния и антиоксидантной системы организма : метод. рекомендации / Рос. Акад. мед. наук ; [авт А. В. Ару­тюнян и др.]. - Санкт-Петербург, 2000. - С. 76.
  16. Мишенева В. С. Наличие глютатиона в нор­мальних и опухолевых тканях человека и животных / В. С. Мишенева, Т А. Горюхина // Вопр. онкологии. - 1968. - Т 14, № 10. - С. 46-49.
  17. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова, В. Е. Тока­рев // Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.
  18. Фотометрический метод определения нитратов и нитритов в биологических жидкостях (инструкция по применению) : утв. М-вом здравоохранения респуб­лики Беларусь 19.03.01. - Витебск : [Б.и.], 2001. - 9 с.
  19. Сумбаев В. В. Влияние ДДТ на активность син­тазы оксида азота в печени, легких и головном мозге крыс / В. В. Сумбаев, И. М. Ясинская // Соврем. пробл. токсикологии. - 2000. - № 3. - С. 3-7.
  20. Гаспаров В. С. Определение белка по связыва­нию с красителем Кумасси бриллиантовым голубым G-250 / В. С. Гаспаров, В. Г. Дегтярь // Биохимия. - 1994. - Т 59, вып. 6. - С. 763-775.
  21. Пакет програмного забезпечення для стати­стичного аналізу StatSoft Statistic 10.
  22. Свободнорадикальное окисление и антиокси­дантная защита при воздействии органических рас­творителей в производстве / Р. Ф. Камилов, Т В. Ха­нов, В. П. Кудрявцев, Д. Ф. Шакиров // Клин. лаб. диаг. - 2009. - № 1. - С. 9-13.
  23. Сибірна Н. О. Молекулярні механізми депону­вання оксиду азоту в еритроцитах / Н. О. Сибірна, М. Я. Люта, Н. І. Климишин // Біологічні студії. - 2010. - Т 4, № 1. - С. 143-160.