You are using an outdated browser. For a faster, safer browsing experience, upgrade for free today.

Изучение роли некоторых биомаркеров наследственной склонности и резистентности к пневмокониозу при воздействии угольной пыли

Изучение роли некоторых биомаркеров наследственной склонности и резистентности к пневмокониозу при воздействии угольной пыли

https://doi.org/10.33573/ujoh2007.01.003

Горовенко Н.Г.1 , Жураховская Н.В.1-2, Басанец А.В.2, Подольская С.В.1

Изучение роли некоторых биомаркеров наследственной склонности и резистентности к пневмокониозу при воздействии угольной пыли

1 Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л.Шупика, г. Киев

2 Институт медицины труда АМН Украины, г. Киев

Полная статья (PDF), UKR

В течение последних лет продолжается поиск новых подходов к первичной профилактике и прогнозированию течения пневмокониоза (ПК) у шахтеров угольных шахт путём определения биомаркеров, обусловливающих механизмы индивидуальной чувствительности и резистентности к воздействию угольной пыли. Одними из кандидатов на роль биомаркера наследственной предрасположенности к ПК являются гены глутатион-S трансферразы (GST). Соотношения между нормальным (норма) и нулевым (0) аллелями генов, кодирующих глутатион-S трансферразы Ml (GSTM1) и Т1 (GSTT1), были определены для 138 здоровых (контрольная группа) и 112 больных пневмоконио- зом шахтеров со стажем работы под землей не менее 10 лет. Наличие генов GSTM1 и GSTT1 определялось с помощью мультиплексной полимеразной цепной реакции.Частота генотипа GSTM 1(0/0) в контрольной группе была значительно выше (55%), чем у больных пневмоконио- зом (41%; х2=4,31; Р=0,038). При анализе частот гена GSTT1 результат был иным. Частота генотипа GSTTl(0/0) в группе здоровых шахтеров (22,5%) незначительно отличалась отданного показателя в группе ПК (17%; х2=0,85; Р=0,356). Однако наблюдалось преимущество генотипа GSTM 1(0/0); GSTT 1(0/0) среди лиц из группы контроля. Частота генотипа GSTMl(0/0); GSTTl(0/0) среди больных составляла 6,3%, тогда как в группе контроля - 16,7% (Х2=5,4; Р=0,02).Результаты исследования свидетельствуют о том, что генотип GSTTl(0/0) не влияет на склонность к ПК. Нормальный генотип GSTM1 ассоциировался с риском развития ПК, в то время как генотипы GSTMl(0/0) и GSTMl(0/0); GSTT 1(0/0) проявили себя как биомаркеры резистентности к данному заболеванию.

Ключевые слова: шахтеры, пневмокониоз, гены, биомаркеры, наследственность

Литература

  1. Баранів В.С., Асеев М.В., Баранова В.Е. «ГЬни схильності» і генетичний паспорт//Природа.- №3.- С. 13-17.
  2. ГЬровенко Н.Г., Подольська С.В., Россоха 3.1. Генетичні маркери підвищеної схильності новонароджених до виникнення ускладнень у ранньому неонатальному періоді//Соврем. педиатрия.- 2006,- Т.2, №11.-С. 172-176.
  3. Эбрахими М., Подольская С.В., ГЬровенко Н.Г. Полиморфизм генов глутатион-S-трансфераз Мій ТІ и факторы риска возникновения бронхиальной астмы//3б. наук, праць співробітників КМАПО ім. П.Л.Шулика.- 2005.- Вип. 14, кн.5.- С. 118-130.
  4. Arand М., Muhlbauer R., Oesch F. et al. A multiplex polymerase chain reaction protocol for the simultaneously analysis of the Glutathione-S-transferse GSTM1 and GSTT1 polymorphisms//Analytical Biochemistry.- 1996.- V.236.- P. 184-186. https://doi.org/10.1006/abio.1996.0153
  5. Autrip H. Genetic polymorphisms in human xeno- biotica metabolizing enzymes as susceptibility factors in toxic response//Mutat. Res.- 2000.- №464.- P. 65-76. https://doi.org/10.1016/S1383-5718(99)00167-9
  6. Castranova V., Valiyathan V. Silicosis and coal workers' pneumoconiosis//Environ. Health Persp.- 2000, V. 108, №4.- P. 675-684. https://doi.org/10.1289/ehp.00108s4675
  7. Castranova V. From coal mine dust to quartz: Mechanisms of pulmonary pathogenicity//Inhalation toxicol.— 2000.- V.2, №10.-P. 7-14. https://doi.org/10.1080/08958370050164842
  8. Tbwnsend D.M., Tew K.D. The role of glutathione- S-transferase in anti-cancer drug resistance//Oncogene.- 2003,- №22.- P. 7369-7375. https://doi.org/10.1038/sj.onc.1206940
  9. Eaton D.L., Bammler T.K. Concise Review of the Glutatione-S-Transferases and their Significance to Tb- xicology//Toxicol, sci.- 1999.-№49.-P. 156-164. https://doi.org/10.1093/toxsci/49.2.156
  10. Reszka Е., Wasowicz W. Significance of genetic polymorphisms in glutathione-S-transferase multigene family and lung cancer risk//Int. J. Occup. Med. Environ. Health.- 2001.- V. 14.- №2.- P. 99-113.
  11. Freer A., Zhao L., Alldersea J. et al. Use of site- directed mutagenesis of allele-specific PCR primers to identify the GSTM 1 A. GSTM 1 B, GSTMI A. В and GSTM 1 null polymorphisms at the glutathione-S-transferase, GSTMI loots//Biochem.- 1993.- №295,- P. 313-315. https://doi.org/10.1042/bj2950313
  12. Fryer A.A., Zhao L., Alldersea J. The glutatione- S-transferases: polymerase chain reaction studies on the frequency of the GSTM 1 0 genotype in patients with pituitary adenomas//Carcinogenesis.- 1993.- №14,- P. 563-566. https://doi.org/10.1093/carcin/14.4.563
  13. Gao N.. Keane M.J., OngT. et al. Effects of phospholipids surfactant on apoptosis induction by respirable quartz and kaolin in NR8383 rat pulmonary macrophages//Toxicol. Appl. Pharmacol.- 2001.- V.175.-P. 217-225. https://doi.org/10.1006/taap.2001.9249
  14. Hirvonen A. Polymorphisms of xenobiotic- metabolising enzymes and susceptibility to cancer// Environ. HealthPerspect- 1999.-V.107, №1.-P. 37-47. https://doi.org/10.1289/ehp.99107s137
  15. Kerb R., Brockmoller J., Sachse C., Roots I. Detection of the GSTM 1 0 allele by long potymerase chain reaction//Pharmacogenetics - 1999.-№9.-P. 89-94. https://doi.org/10.1097/00008571-199902000-00012
  16. Malats N.. Camus-Radon F.V., Nyberg F. et al. Lung cancer risk in nonsmokers and GSTMI and GSTT1 genetic polymorphism//Cancer Epidemiol., Biomarkers & Prevention.- 2000.- V.9.- P. 827-833.
  17. Zhai R., Liu G., Ge X. et al. Genetic polymorphisms of MnSOD, GSTMI, GSTT1, and OGGI in coal workers' pneumoconiosis//Occup. Environ. Med.- 2002,- V.44. №4.-P. 372-377. https://doi.org/10.1097/00043764-200204000-00019