Молекулярно-генетические исследования в оценке риска развития профессиональных аллергических дерматозов

1(38) 2014

DOI xxxxxxxx

Кузьмина Л. П., Измерова Н. И., Коляскина М. М., Лазарашвили Н. А., Петинати Я. А.

Молекулярно-генетические исследования в оценке риска развития профессиональных аллергических дерматозов

Федеральное государственное бюджетное учреждение НИИ медицины труда РАМН, г. Москва, Россия

Цель исследования. Изучить роль полиморфных вариантов генов системы биотрансформации ксенобиотиков в механизмах формирования и развития профессиональных аллергических дерматозов.Материалы и методы исследования. В исследование вошли 201 работник, контактирующий с веществами сенсибилизирующего и раздражающего действия с установленными профессиональными аллергодерматозами. Для оценки механизмов формирования и развития профессиональных аллергодерматозов были исследованы полиморфные варианты генов цитохромов Р-450: цитохром Р-450 1A1 (CYP1A1 (*2C I462V (A>G)) и цитохром Р-450 3A4 (CYP3A4 (*1B A>G)), глутатион^-трансферазы М1 (ген GSTM1), глутатион^-трансферазы Т1 (ген GSTT1), микросомаль- ной эпоксидгидролазы 1 (ЕРНХ1 полиморфизмы H139R (A-415G) и Y113H (Т-337С)) с помощью метода — полимеразной цепной реакции (ПЦР) с применением реакции пиросеквенирования.Результаты. Изучение генов полиморфной системы биотрансформации ксенобиотиков у больных профессиональными аллергодерматозами показало достоверно высокий процент встречаемости полиморфных вариантов генов CYP 1A1 *2C и EPHX1 A-415G по сравнению с популяционным контролем. Сочетание 3 и более неблагоприятных гетеро- и гомозиготных аллелей генов CYP 1A1, CYP3A4, ЕРНХ1 и делеций генов GSTM1 и GSTT1, характеризуется более ранним (при стаже работы во вредных условиях до 5 лет) развитием, тяжелым течением и неблагоприятным прогнозом профессиональной патологии кожи.Выводы. Полученные данные являются основой для разработки системы персонифицированных лечебно-профилактических мероприятий с применением антиоксидантной терапии у лиц аллергоопасных производств и больных профессиональными аллергодерматозами.

Ключевые слова: гены биотрансформации, профессиональные аллергодерматозы, оценка риска развития

Литература

Kuzmina, L. P., Bezrukavnikova, L. M. et al. 2005, «Molecular mechanisms and individual-specific metabolism, determining the occurrence, clinical course and outcome of professional and work-related diseases». Actual problems of "Occupational medicine". Collection of papers. (Ed. N. Izmerov), Moscow, pp. 465-478 (in Russian).
Spitsin, V. A. 2008, Ecological genetics of human. Moscow: Science, 503 p. (in Russian).
Izmerova, N. I., Ivanova, L. A. 1989, Clinical aspects and laboratory diagnosis of early manifestations of occupational dermatoses and their prevention. Collection of papers: Problems prenosological diagnostics, pp. 280-281 (in Russian).
Gonzalez, D. H., Bonnard, G., Grienenberger, J.-M. 1993, A gene involved in the biogenesis of c-typecytochromes is co-transcribed with a ribosomal protein gene in wheat mitochondria. Current Genetics, no. 21, pp. 248-255.
Sipes, I. G., Gandolfi, A. J. 1986, Biotransformation of toxicants. Casarett and Doull's toxicology. N. Y.: Macmillan Publishing Company, pp. 99-173.
KuKes, V. G., Gratsev, S. B., et al. 2008, Metabolism of drugs. Scientific bases of the personaized medicine: a guide for physicians. M.: Geotar-Media, 304 p. (in Russian).
Kuzmina, L. P., Izmerova, N. I., 2006, The Encyclopedia on occupational medicine. (Ed. N. Izmerov) (in Russian).
Westphal, G. A., Reich, K., Schulz, T G, et al. 2000, «N-acetyltransferase 1 and 2 polymorphisms in para- substituted arylamine-induced contact allergy», British Journal Dermatologic, no. 142, pp.1121-1127.